现在对于包装的密封完整性检测的办法有许多，而对于其中某些检测办法来说，阳性样品的制备是必要的，比方真空衰减法，微生物挑战法等，征引药品监督管理局药品审评中心“USP1207无菌药品包装体系密封性评价的介绍和解读”。有多种办法可以用来制备走漏孔隙，比较常见的是在包装外壁上开孔或制造破损，包括激光打孔、微管/毛细管刺入法、埋线法等。
激光打孔不需求引进外源性物质，但需求留意的是，激光得到的孔洞通常为非规矩的直筒形，或许是由曲折的缝隙组成，并存在打孔方向的正反外表，主张测定激光制备走漏孔隙的实践孔径。
微管(也称毛细管)刺入包装壁并密封是另一种制备阳性对照样品的常用方式。但微生物通过走漏孔隙侵入时则更多遭到孔隙通道内是否存在液体的影响，而不是彻底受孔隙通道内径决定的物理阻碍所影响，因而应尽或许模拟包装的实践情况。
埋线法是在封口方位植入微丝或薄片，或在包装外表黏附带孔洞的薄金属片等，需求留意的是选用外来物(如针、薄片、金属丝等)或许导致气体、液体或微生物的走漏动力学不同于真实情况。当然制作阳性样品的办法有许多种，不限于以上几种，需求指出的是，不管是哪种办法，要有科学的办法进行孔径巨细的确认和验证。
在多数情况下，包装产品的MALL值尚未清晰，CDE技术指南中也说到，假如办法的检测限明显高于MALL(如0.1～0.3μm)时，可以不选用其他办法再进行验证。假如无法到达0.1-0.3um的检测精度，则需选用微生物挑战法与理化检测办法对检测结果(灵敏度等)进行比较或间接评价确认，从而了解理化检测办法的检测才能与微生物侵入危险之间的联系。
现在的技术情况下，真空衰减法检漏仪较难到达0.1-0.3um的检测才能，即便可以到达，现在的技术条件下也较难制作出0.1-0.3um的阳性样品进行灵敏度的验证。因而现在国内，较多选用微生物挑战法与理化检测办法（如leak-S真空衰减法检漏）来进行密封性验证。
